Arrêts et interruptions de commercialisation : chlorhexidine + rétinol, ertugliflozine, flumétasone, fosamprénavir, salbutamol oral
• ivermectine par voie orale
• vaccin COVID-19 à dose réduite pour les enfants de 6 mois à 4 ans
Nouveautés en médecine spécialisée
• cénobamate
• odévixibat
• somatrogon
Nouveautés en oncologie
• zanubrutinib
Nouvelles formes
• béclométhasone + formotérol + glycopyrronium 172/5/9 µg
Arrêts et interruptions de commercialisation (>1 an)
• chlorhexidine + rétinol
• ertugliflozine
• flumétasone
• fosamprénavir
• salbutamol oral
Autres modifications
• Programmes médicaux d’urgence et d’usage compassionnel
: médicaments pour lesquels des procédures additionnelles de minimisation des risques (Risk Minimization Activities: RMA) ont été imposées par l’autorité qui délivre l’autorisation de mise sur le marché (voir Folia de mars 2015), telles que du matériel éducatif ou des brochures.
Le Répertoire sera mis à jour pour les nouveaux médicaments à la date du 20 novembre.
Les infos récentes de ce mois de novembre 2022 prennent en compte les modifications portées à notre connaissance jusqu’au 17 octobre. Les changements signalés après cette date seront repris dans les Weekly Folia de décembre.
Nouveautés en première ligne
ivermectine par voie orale (Ivermectin Substipharm®)
L’ivermectine était déjà disponible en crème pour le traitement de la rosacée, et utilisée off-label pour le traitement de la gale. La forme orale est commercialisée depuis longtemps dans d’autres pays.
Commentaire du CBIP:
Selon la BAPCOC (voir 11.5.3.8.), la perméthrine en crème est le premier choix de traitement dans la gale. L’ivermectine en crème ou par voie orale constituent des alternatives, de même que le benzoate de benzyle. L’arrivée d’une forme orale d’ivermectine peut constituer une alternative plus pratique à la crème, mais l’un comme l’autre traitement sont coûteux et non remboursés. Pour plus d’informations sur les traitements locaux de la gale, voir 15.1.6.
Efficacité et recommandations
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Les études concernant l’ivermectine orale dans la gale sont anciennes et portent sur de petits nombres de patients. Elles concluent à une efficacité de l’ivermectine orale versus placebo. Les résultats par rapport aux traitements locaux sont contradictoires.1
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La guérison est considérée comme complète 4 semaines après le traitement, mais le prurit peut persister plus longtemps.2
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Les différentes sources et guides de bonne pratique1,3-7 consultés positionnent l’ivermectine orale en alternative au traitement par la perméthrine locale, en particulier pour améliorer l’observance au traitement ou lorsqu’il est nécessaire de traiter un grand nombre de personnes (collectivités).
Innocuité
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Effets indésirables
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Chez les patients atteints de gale, le prurit peut être temporairement exacerbé.
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Fréquence inconnue : hyperéosinophilie transitoire, atteinte hépatique, hématurie ; plus rarement nécrolyse épidermique toxique et syndrome de Stevens-Johnson.
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Les patients traités avec l’ivermectine orale pour d’autres maladies parasitaires que la gale peuvent présenter des effets indésirables plus sévères, surtout en cas d’infestation massive ou par plusieurs parasites (voir RCP).2
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Grossesse et allaitement
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La grossesse : des données limitées n’ont pas montré de risque tératogène. Une prise unique quel que soit le terme de la grossesse est possible, mais la préférence est à donner à un traitement local par perméthrine.
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L’allaitement : le passage dans le lait maternel étant très faible, l’utilisation pendant l’allaitement est possible en cas de nécessité.2,8-10
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Posologie pour la gale
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Dose unique de 200 µg par kg (adultes 51–65 kg : 12 mg ; 66–79 kg : 15 mg et ≥ 80 kg : 18 mg).
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Ecraser les comprimés pour les enfants de moins de 6 ans.
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Eviter la prise d’aliments dans les 2h avant ou après l’administration.
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Selon le RCP, une seconde dose dans les deux semaines suivant la dose initiale n’est nécessaire qu’en cas d’apparition de nouvelles lésions ou d’examen parasitologique positif à ce moment.
-
En cas d’infection sévère, on peut administrer une seconde dose après 7 à 14 jours.2,6
Coût : 28€ pour 4 comprimés de 3 mg, non remboursé au 1er novembre 2022
vaccin COVID-19 à dose réduite pour les enfants de 6 mois à 4 ans (Comirnaty 3 µg /dose®▼)
Le rapport de l’EMA mentionne également l’arrivée prochaine d’un dosage réduit du vaccin Spikevax® pour la vaccination des enfants de 6 mois à 5 ans. Ce vaccin n’est pas encore disponible sur le marché belge (situation au 28/10/22).
En Belgique, le Conseil Supérieur de la Santé devrait prochainement rendre un avis sur la vaccination des enfants de 6 mois à 5 ans, au sujet duquel nous communiquerons dans un de nos Folias.
Posologie : primovaccination : 2 injections à 3 semaines d’intervalle, suivies d’une 3ème dose au moins 8 semaines après la 2ème.
Nouveautés en médecine spécialisée
cénobamate (Ontozry®▼ )
Selon des données à court terme, l’association du cénobamate avec le traitement habituel semble efficace pour diminuer la fréquence des crises d’épilepsie chez des patients auparavant insuffisamment contrôlés avec d’autres traitements. Il n’a pas été comparé à d’autres médicaments ni étudié au-delà de 12 semaines de traitement. Il semble présenter un profil d’innocuité similaire à celui des autres antiépileptiques. Il est entièrement remboursé mais plus coûteux que la plupart des autres traitements disponibles.13,15
Efficacité
Dans deux études cliniques à court terme (6 et 12 semaines) chez 650 patients insuffisamment contrôlés (8 crises sur une période de 28 jours) sous 1 à 3 antiépileptiques, l’ajout de cénobamate a permis de réduire de moitié la fréquence des crises de (contre une réduction de 20% avec le placebo). Plus de patients ont également pu obtenir une disparition complète des crises (10 à 20% patients supplémentaires par rapport au placebo).13,14
Innocuité
Contre-indications
-
Syndrome du QT court congénital
Effets indésirables
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Très fréquents (≥10%) : somnolence, troubles de la coordination et de la marche, céphalée.
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Fréquents (1-10%) : confusion, irritabilité, dysarthrie, nystagmus, aphasie, trouble de la mémoire, diplopie, vision trouble, troubles gastro-intestinaux, éruption cutanée, augmentation des enzymes hépatiques.
-
DRESS syndrome (fièvre, éruption cutanée, lymphadénopathie, éosinophilie, atteinte hépatique) en cas de doses initiales élevées ou d’augmentation trop rapide des doses.
Grossesse et allaitement
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Etant donné le risque tératogène connu avec les antiépileptiques, les femmes en âge de procréer traitées par cénobamate doivent utiliser une contraception non hormonale pendant la durée du traitement et jusqu’à 4 semaines après l’arrêt.
-
L’allaitement est déconseillé.
Interactions
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L’administration concomitante d’autres dépresseurs du système nerveux central (y compris l’alcool) augmente le risque d’effets indésirables neurologiques.
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Le cénobamate est un inducteur du CYP2B6 et du CYP3A4 et un inhibiteur du CYP2C19 (voir Tableau Ic. dans Intro.6.3.).
Précautions particulières
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Afin de limiter le risque connu de comportement suicidaire avec les antiépileptiques, il est conseillé d’être attentif à la survenue d’idées suicidaires.
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En cas d’insuffisance hépatique légère ou modérée, la dose quotidienne de cénobamate ne peut pas dépasser 200 mg.13
Posologie : 12,5 mg par jour à augmenter progressivement jusqu’à 200 mg par jour en une seule prise (maximum 400 mg)
Coût : 111,38€ pour 28 comprimés, remboursé en a !
odévixibat (Bylvay®▼)
Des données limitées indiquent que l’odévixibat est plus efficace que le placebo pour diminuer le prurit et le taux d’acides biliaires. Il n’a pas été comparé aux autres traitements (e.a. acide ursodéoxycholique, colestyramine). Son efficacité à plus long terme sur l’évolution de la maladie n’est pas connue. Il expose principalement à des effets indésirables gastro-intestinaux, et moins fréquemment à des anomalies hépatiques et des carences en vitamines liposolubles.16,17
- Effets indésirables
- Les plus fréquents (1-10%) : troubles gastro-intestinaux (rarement diarrhées avec déshydratation), hépatomégalie.
- Grossesse et allaitement : il n’est pas possible de se prononcer sur la sécurité d’utilisation pendant la grossesse et l’allaitement (données insuffisantes).
- Interactions
- Une interaction (résorption modifiée) avec les médicaments lipophiles (y compris les contraceptifs hormonaux) n’est pas exclue.
- L’odévixibat est un substrat de la P-gp (voir Tableau Id. dans Intro.6.3.).
- Précautions particulières
- La fonction hépatique doit être évaluée avant l’instauration du traitement, et pendant la durée du traitement en cas d’anomalie préexistante ou d’insuffisance hépatique sévère.
- Les taux de vitamines liposolubles et l’INR doivent être mesurés avant l’instauration du traitement.
- Les affections, médicaments ou interventions chirurgicales qui altèrent la motilité gastro-intestinale ou la circulation entéro-hépatique des acides biliaires sont susceptibles de diminuer l’efficacité de l’odévixibat.17
Coût : de 3925 à 23 552€ suivant le dosage, remboursé en a !
somatrogon (Ngenla®▼)
Selon une étude de non-infériorité, le somatrogon n’est pas moins efficace que la somatropine. Son profil d’innocuité est similaire, bien que les réactions et la douleur au site d’injections soient plus fréquentes. L’administration hebdomadaire, au lieu de quotidienne pour la somatropine, peut être un avantage.18,19
Posologie : une injection sous-cutanée par semaine, en fonction du poids.
Coût : entre 188 et 455€ pour un stylo pré-rempli, suivant le dosage, remboursé en a !
Nouveautés en oncologie
zanubrutinib (Brukinsa®▼)
Il expose principalement et très fréquemment à des effets indésirables liés à la neutropénie et la thrombopénie, y compris des infections et hémorragies fatales.
Le profil d’innocuité est globalement celui des inhibiteurs de protéines kinases.
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents (≥20%) sont surtout ceux liés à la thrombo-neutropénie : infections respiratoires, hématomes et hémorragies ; rash, douleurs musculo-squelettiques, troubles gastro-intestinaux.
Grossesse et allaitement
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une double contraception (hormonale et mécanique) jusqu’à un mois après l’arrêt du traitement.
Interactions
- Augmentation du risque hémorragique en cas d’utilisation concomitante d’anticoagulant ou d’antiplaquettaire.
- Le zanubrutinib est un substrat du CYP3A4 (voir Tableau Ic. dans Intro.6.3.).
Précautions particulières
Les événements suivants ont été décrits sous zanubrutinib et nécessitent une attention particulière : infections et événements hémorragiques graves et fatals, tumeurs malignes (surtout carcinomes cutanés), fibrillation et flutter auriculaire.20,22
Posologie : 320 mg (4 gélules de 80 mg) par jour en une ou deux prises.
Coût : 6085€ pour un mois de traitement (120 gélules), remboursé en a !
Nouvelles formes
béclométhasone + formotérol + glycopyrronium 172/5/9 µg (Trimbow®)
L’association béclométhasone + formotérol + glycopyrronium (Trimbow®, chapitre 4.1.6) existe maintenant à un dosage plus élevé pour le corticostéroïde inhalé (CSI) : 172/5/9 µg en solution à inhaler. Elle existait déjà au dosage de 87/5/9 µg. Pour ce nouveau dosage, cette association a uniquement l’indication pour le traitement de l’asthme de l’adulte insuffisamment contrôlé sous corticostéroïde inhalé à dose élevée et β2-mimétique à longue durée d’action. Ce dosage a été évalué dans l’étude TRIGGER, discutée dans le Folia de septembre 2020, qui n’a pas montré de différence statistiquement significative sur le risque d’exacerbation par rapport à une association béclométhasone 200 µg + formotérol. Quelle que soit la gravité de l’asthme, la majorité du bénéfice thérapeutique est obtenu avec des doses faibles de CSI.23
Arrêts et interruptions de commercialisation (>1 an)
Sont mentionnés dans cette rubrique
– les arrêts de commercialisation
– les interruptions de commercialisation (durée prévue de plus d’un an)
Les interruptions temporaires ne sont pas reprises ici, elles sont signalées dans le répertoire par ce sigle :
La liste des médicaments indisponibles peut être consultée sur le site de l’AFMPS-Pharmastatut.
chlorhexidine + rétinol (Neo-Cutigenol®)
L’association chlorhexidine + rétinol à usage cutané (Neo-Cutigenol®, chapitre 15.10) n’est plus commercialisée. Elle était utilisée pour protéger la peau contre les irritations. D’autres spécialités avec des composés différents sont disponibles (voir Préparations protectrices). La place de tels produits n’est pas claire.
ertugliflozine ▼ (Steglatro®, Segluromet®, Steglujan®)
Les spécialités à base d’ertugliflozine ne sont plus commercialisées. Il s’agit du Steglatro® (chapitre 5.1.8), de l’association ertugliflozine + sitagliptine et de l’association ertugliflozine + metformine (respectivement Steglujan® et Segluromet®, chapitre 5.1.10). D’autres gliflozines sont disponibles, en monothérapie ou associées à la metformine.
flumétasone (Locacortène®)
La flumétasone (Locacortène®, chapitre 15.2.3) n’est plus commercialisée. D’autres corticostéroïdes moyennement puissants à application cutanée sont disponibles.
fosamprénavir (Telzir®)
Le fosamprénavir (Telzir®, chapitre 11.4.3.2) n’est plus commercialisé. D’autres inhibiteurs de protéases virales sont disponibles pour le traitement des patients porteurs du VIH.
salbutamol oral (Ventolin® comprimés)
Le salbutamol à administration orale (Ventolin® comprimés, chapitre 4.1.1.1) n’est plus commercialisé. Son utilisation était devenue obsolète suite à la commercialisation des formes à inhaler, permettant d’obtenir des résultats rapides à des doses moindres et avec beaucoup moins d’effets indésirables.
Autres modifications
Programmes d’usage compassionnel et programmes médicaux d’urgence
Pour plus d’informations sur ces programmes, voir Folia décembre 2019.
-
Le dupilumab (Dupixent®▼) et le pitolisant (Ozawade®) et difelifekalin (Kapruvia®), non encore commercialisés, ont été approuvés par l’Agence Fédérale des Médicaments et Produits de Santé (AFMPS) dans le cadre du programme médical d’urgence (medical need).
-
Pour obtenir les documents d’information pour le patient et le consentement éclairé, voir le site de l’AFMPS : pitolisant, dupilumab, difelifekalin.
Sources
En plus des sources générales consultées systématiquement par le CBIP (British Medical Journal, New England Journal of Medicine, Annals of Internal Medicine, The Lancet, JAMA, Drug & Therapeutic Bulletin, GeBu, La Revue Prescrire, Australian Prescriber), pour écrire le Bon à Savoir “Infos récentes”, les sources suivantes sont consultées : RCP et dossier d’évaluation à l’EMA (EPAR) du produit, The Medical Letter, NEJM Journal Watch, les Bulletins d’Information de Pharmacologie.
Sources générales (consultées la dernière fois le 24 octobre 2022)
– Netherlands Pharmacovigilance Centre Lareb. https://www.lareb.nl/mvm-kennis
– Briggs GG & Freeman RK. A reference guide to fetal and neonatal risk: drugs in pregnancy and lactation (11e édition, version électronique).
– CRAT. https://www.lecrat.fr/
Sources spécifiques
1 Difficult-to-treat scabies: oral ivermectin. Evidence summary NICE March 2014 www.nice.org.uk/guidance/esuom29
2 Ivermectin Substipharm®-Résumé des Caractéristiques du Produit
3 Ivermectin (Stromectol®) for typical and crusted scabies. Austr Presc 2014. https://www.nps.org.au/radar/articles/ivermectin-stromectol-for-typical-and-crusted-scabies
4 Traitement de la gale. Perméthrine en crème à 5 % ou ivermectine orale. Rev Prescrire 2019 ; 39 (425) : 213-214
5 Lapeere H, Mertens F, Meersschaut F, De Sutter A. Aanbeveling voor goede medische praktijkvoering: Scabiës. Huisarts Nu 2007;36:537-51.
6 NHG-Behandelrichtlijn Scabiës. April 2020. https://richtlijnen.nhg.org/files/pdf/212_Scabi%C3%ABs_april-2020.pdf
7 Ivermectine (Stromectol®), geregistreerd. Ge-Bu 2004. 10 (38) : 80.
8 Ivermectine : utile dans la gale et facile d’emploi. Rev Prescrire 2018 ; 38 (412) : 106-107
9 Netherlands Pharmacovigilance Centre Lareb. https://www.lareb.nl/mvm-kennis
10 CRAT. https://www.lecrat.fr/
11 https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-recommends-approval-comirnaty-spikevax-covid-19-vaccines-children-6-months-age
12 Comirnaty® 3 µg /dose-Résumé des Caractéristiques du Produit. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/comirnaty-epar-product-information_en.pdf
13 Ontozry®-Résumé des Caractéristiques du Produit
14 Med Lett Drugs Ther. 2020 Aug 24;62(1605):134-6
15 Cenobamate for treating focal onset seizures in epilepsy. NICE Technology appraisal guidance, 15 December 2021 www.nice.org.uk/guidance/ta753
16 Med Lett Drugs Ther. 2022 Feb 21;64(1644):28
17 Bylvay®-Résumé des Caractéristiques du Produit
18 Ngenla®-Résumé des Caractéristiques du Produit
19 Somatrogon for growth hormone deficiency. Aust Prescr 2022;45:181. DOI: 10.18773/austprescr.2022.06
20 Brukinsa®-Résumé des Caractéristiques du Produit
21 Zanubrutinib for mantle cell lymphoma, Waldenström’s macroglobulinaemia. Aust Prescr 2022;45:34-5. DOI: 10.18773/austprescr.2021.066
22 Zanubrutinib for treating Waldenstrom’s macroglobulinaemia. NICE Technology appraisal guidance October 2022 www.nice.org.uk/guidance/ta833
23 Trimbow®- Résumé des Caractéristiques du Produit
