Informations récentes octobre 2018: eucalyptus suppositoire, brivaracétam, midostaurine, brompéridol décanoate, imipénem + cilastatine, proglumétacine

▼: médicaments soumis à une surveillance particulière et pour lesquels la notification d’effets indésirables au Centre Belge de Pharmacovigilance est encouragée (entre autres médicaments contenant un nouveau principe actif, médicaments biologiques).

 Nouveautés en première ligne

eucalyptus suppositoire

Un suppositoire à base d’huile d’eucalyptus (Kalip’tus-Medical®, chapitre 4.2.1) est commercialisé. Il est proposé sans arguments scientifiques dans le soulagement à court terme des troubles respiratoires chez les enfants à partir de 30 mois (voir aussi Folia avril 2011 « Les médicaments à base de plantes, quelques explications« ). L’eucalyptus fait partie des dérivés terpéniques, dont l’indication a été restreinte par l’EMA en 2011. Ils sont formellement contre-indiqués chez les enfants de moins de 30 mois. Les dérivés terpéniques, quelle que soit la voie d’administration, n’ont pas d’efficacité prouvée et peuvent entraîner des effets indésirables potentiellement graves avérés, notamment des troubles neurologiques dont des convulsions. Pour cette raison, les suppositoires contenant des dérivés terpéniques sont contre-indiqués chez les enfants avec des antécédents d’épilepsie ou de convulsions fébriles. Ils sont aussi à déconseiller chez les enfants de moins de 12 ans. Les dérivés terpéniques en suppositoire peuvent aussi provoquer des lésions au niveau de l’anus ou du rectum. A fortes doses, l’huile d’eucalyptus peut aussi provoquer des troubles et douleurs digestifs, des vertiges, des difficultés respiratoires. L’utilisation ne doit pas excéder 3 jours, en raison d’une accumulation dans les tissus graisseux, qui augmente le risque d’effets indésirables.1,2 L’avis du CBIP est que ce médicament n’a pas sa place dans la prise en charge des troubles respiratoires.

 Nouveautés en médecine spécialisée

brivaracétam

Le brivaracétam (Briviact®▼, chapitre  10.7.1.) est un nouvel antiépileptique, analogue du lévétiracétam, commercialisé par la même firme. Il est indiqué comme traitement adjuvant dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 4 ans. Le brivaracétam présente une efficacité modeste dans des études vs placebo, et des comparaisons indirectes de faible qualité avec le lévétiracétam et d’autres antiépileptiques ne montrent pas de différence d’efficacité.3,4,5,6

Il est conseillé de surveiller l’apparition d’idées ou de comportements suicidaires, ce risque ayant été mis en évidence dans une méta-analyse portant entre autres sur le brivaracétam.
Dans les études portant sur le brivaracétam uniquement, comparé aux adultes, la survenue d’idées suicidaires était plus fréquente chez les adolescents, et les troubles du comportement plus fréquents chez les enfants. L’hyperactivité psychomotrice en particulier peut être observée chez les enfants. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont la somnolence et les vertiges, ensuite fatigue, nausées et vomissements.3,4,7

Le brivaracétam est un substrat du CYP2C9, mais le risque d’interactions médicamenteuses semble limité et concerne surtout l’usage concomitant de rifampicine, carbamazépine, phénobarbital ou phénytoïne.7 Le brivaracétam ne semble pas apporter de plus-value dans le traitement de l’épilepsie. L’efficacité est modeste et n’a pas été comparée de façon satisfaisante avec les autres antiépileptiques. En particulier, le brivaracétam ne semble pas plus efficace que son analogue, le lévétiracétam. Le profil de sécurité attendu est comparable. Son coût est d’environ 100€ pour 2 mois de traitement, ce qui est nettement plus cher que le prix des autres antiépileptiques.

 Nouveautés en oncologie

midostaurine

La midostaurine (Rydapt ®▼, chapitre 13.7), est un nouvel inhibiteur de récepteurs des tyrosines kinases, avec de multiple cibles dont la mutation FLT3 et KIT. Elle est indiquée dans le traitement de la leucémie aiguë myéloïde de l’adulte nouvellement diagnostiquée, avec mutation du gène FLT3, en association avec une chimiothérapie standard pour les phases d’induction et de consolidation, et ensuite en monothérapie en traitement d’entretien, pour les patients en rémission complète. La midostaurine est aussi indiquée en monothérapie dans le traitement de la mastocytose systémique agressive, de la mastocytose systémique associée à une hémopathie maligne, et de la leucémie à mastocytes.
La midostaurine a été démontrée efficace (amélioration de la survie globale) pour la leucémie aiguë myéloïde dans une étude randomisée contrôlée en double aveugle, mais les études dans la mastocytose étaient des études ouvertes à un seul bras de traitement. Néanmoins, pour les mastocytoses, en l’absence de traitement de référence, l’indication a été accordée.8,9,10

Des études complémentaires ont été demandées par l’European Medicines Agency (EMA) pour les populations plus âgées.9

Les effets indésirables principaux sont ceux des anti-tumoraux. Dans les études, ce sont principalement des neutropénies fébriles, troubles digestifs et mucite qui ont été rapportés. D’autres effets indésirables mentionnés sont la dermatite exfoliatrice, des céphalées, pétéchies, des pneumopathies interstitielles ou inflammatoires, des modifications des tests biologiques (augmentation de la glycémie, de la bilirubine totale, des lipases, des ASAT et ALAT). La prudence est conseillée en cas de facteurs de risque d’allongement du QT, d’insuffisance cardiaque congestive ou de diminution de la fraction d’éjection.8-12 Le coût pour 2 semaines de traitement pour la leucémie aiguë myéloïde est de 6.909€.

 Suppressions

brompéridol décanoate

Le brompéridol décanoate (Impromen® chapitre 10.2.2.1), un antipsychotique, est retiré du marché. Il n’existe plus de brompéridol sous forme dépôt. D’autres antipsychotiques injectables à libération prolongée sont disponibles.

imipénem + cilastatine

L’imipénem + cilastatine (Tienam®, chapitre 11.1.1.3), une association d’antibactérien à large spectre (carbapénème) et d’inhibiteur enzymatique, utilisée dans les infections compliquées, est retirée du marché. Parmi les carbapénèmes, il ne reste sur le marché que le méropénem, pour lequel le risque de convulsions est plus faible qu’avec l’imipénem. Comme pour les autres carbapénèmes, un risque de résistances existe, par des bactéries produisant des carbapénémases.

proglumétacine

La proglumétacine (Tolindol®, chapitre 9.1.1.3), un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), est retiré du marché. Il n’existe plus de spécialité à base de proglumétacine.

Sources spécifiques