Certains lots de spécialités à base de valsartan (et associations) ont été retirés des pharmacies depuis juillet, en raison de la présence d’une impureté, à savoir la NDMA, une substance cancérigène. Bien  que l’on suppose qu’il n’y a pas de risque aigu et en attendant les résultats des recherches en cours, les médecins et pharmaciens peuvent aider les patients à passer à une autre spécialité à base de valsartan au moyen d’une nouvelle prescription en DCI (Dénomination Commune Internationale). Dans l’attente d’obtenir une alternative, il est important de signaler au patient qu’il est plus dangereux d’interrompre le traitement au valsartan que de continuer à prendre le produit contaminé par la NDMA.  L’interruption soudaine du traitement par le valsartan est formellement déconseillée, surtout en cas d’insuffisance cardiaque.

Début juillet, l’EMA 1,2 a annoncé le retrait de certains lots de médicaments à base de valsartan (et associations) de toutes les pharmacies européennes. La raison en est que l’impureté NDMA (nitrosodiméthylamine) a été trouvée dans la matière première valsartan chez un fabricant, la société chinoise Zhejiang Huahai Pharmaceuticals, fournisseur de matières premières pour entre autres les génériques Sandoz et Eurogenerics (EG).  Le retrait a lieu dans le monde entier pour tous les médicaments produits à partir de la matière première valsartan de ce fabricant.

La NDMA, un sous-produit de procédés industriels, est considérée comme un cancérigène potentiel pour l’homme.  L’impureté a été découverte par hasard, car la NDMA n’a pas été systématiquement détectée par les essais de routine du fabricant. L’EMA poursuit son enquête pour déterminer si la présence de NDMA résulte d’un ajustement du processus de production par le fabricant depuis 2012. En outre, l’EMA étudie le niveau des concentrations de NDMA dans les lots concernés et cherche à savoir si le valsartan d’autres fabricants présente également des traces de NMDA.

L’Agence belge des médicaments  (AFMPS) a publié un communiqué le 17 juillet.
Il ressort de la communication de l’AFMPS3.

“Bien qu’une évaluation plus approfondie soit nécessaire, il n’y a pas de risque immédiat. Il est encore trop tôt pour fournir des informations sur le risque à plus long terme que la NDMA pourrait présenter pour les patients. L’EMA a fait de cet aspect de la réévaluation une priorité et informera le public dès que de nouvelles informations seront disponibles. L’EMA consultera des experts en toxicologie afin de mieux comprendre l’impact que peut avoir la NDMA sur le corps humain. La réévaluation cherchera également à établir pendant combien de temps et à quels niveaux des patients ont été exposés à la NDMA.

Il est conseillé aux patients prenant du valsartan de ne pas interrompre leur traitement sans en parler d’abord avec leur médecin ou leur pharmacien. Pour toute question, les patients peuvent s’adresser à leur pharmacien qui pourra leur dire si leur médicament est concerné et donc rappelé. »

Mesures

Lorsqu’un patient se présente chez le pharmacien ou le médecin avec une spécialité à base de valsartan, celui-ci peut vérifier si le conditionnement fait ou non partie du rappel (voir tableau – situation au 26/07/2018).  Les listes actuelles des retraits peuvent être consultées sur le site Web de l’APB.
Il est important que le patient comprenne que l’interruption du traitement par le valsartan comporte des risques beaucoup plus grands que le risque cancérigène potentiel (non encore défini) résultant de l’impureté NMDA, en particulier lorsque le valsartan est pris en raison d’une insuffisance cardiaque.  Le cas échéant, une nouvelle prescription peut être établie par le médecin pour obtenir un autre conditionnement.  Compte tenu des ruptures de stock actuelles et de la disponibilité variable des spécialités à base de valsartan, il est utile d’établir une prescription en DCI afin qu’une spécialité puisse être délivrée, qui ne fait pas partie du rappel et qui est disponible à ce moment-là.

Les lots suivants sont impliqués dans la campagne de rappel en Belgique (situation au 26/7/18):

Conditionnements Lots
Valsartan EG 28 x 80 mg
Valsartan EG 98 x 80 mg
Valsartan EG 28 x 160 mg
Valsartan EG 98 x 160 mg
Valsartan EG 98 x 320 mg
Co-Valsartan EG 98 x 80 mg/12,5 mg
Co-Valsartan EG 98 x 160 mg/12,5 mg
Co-Valsartan EG 98 x 160 mg/25 mg		 52146, 62769, 73920
52146, 72293, 73211, 73920
73337
64315, 70419, 73337, 74243
64361, 72870
70342
70410, 73427
64583, 70584, 73392, 81203
Valsartan Sandoz 28 x 80 mg
Valsartan Sandoz 56 x 80 mg
Valsartan Sandoz 98 x 80 mg
Valsartan Sandoz 28 x 160 mg
Valsartan Sandoz 56 x 160 mg
Valsartan Sandoz 98 x 160 mg

Valsartan Sandoz 28 x 320 mg
Valsartan Sandoz 98 x 320 mg
Co-Valsartan Sandoz 56 x 80 mg/12,5 mg
Co-Valsartan Sandoz 98 x 80 mg/12,5 mg
Co-Valsartan Sandoz 28 x 160 mg/12,5 mg
Co-Valsartan Sandoz 56 x 160 mg/12,5 mg
Co-Valsartan Sandoz 98 x 160 mg/12,5 mg
Co-Valsartan Sandoz 28 x 160 mg/25 mg
Co-Valsartan Sandoz 56 x 160 mg/25 mg
Co-Valsartan Sandoz 98 x 160 mg/25 mg

 GF6004, HJ2756
GC2870, HJ3042
FY1086, GJ9236, GW8886, HJ3047, HW7340
GD9162
GF7218
FV0066, FY1092, GF7215, GF7216, GR4204, GX6871, HE6970, HH5102, HH5104, HW3614, HX2895
GJ0281
GB2725, GJ0285, GW5805, HR7423, HU1328, HW6755
GC7297
FU9864, GC7299, HD4267, HH3716, HK8375
GC9757
GD9164, HV9421
FV4662, FZ0855, GM7947, GY9675, GY9673, HJ5453, HV9426
GC9793
GU2633
FW6901, FR6513, FR6516, GE4493, GS5636, HG7994, HW8572
Diovane PI Pharma 98 x  160 mg FS9145, FY4288, FY4289, GN5296, GS2669, GU2013, HA7331, HD2910

Source: liste des retraits APB situation au 26 juillet 2018

Sources spécifiques

1 EMA Communiqué de presse 5/7/18 ‘EMA reviewing medicines containing valsartan from Zhejiang Huahai following detection of an impurity’ https://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2018/07/news_detail_002984.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1​
2 EMA Communiqué de presse 17/7/18 Update on review of valsartan medicines following detection of impurity in active substance  https://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2018/07/news_detail_002991.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1
3 AFMPS communiqué 17/07/2018
Réévaluation des médicaments à base de valsartan suite à la détection d’une impureté dans la substance active – retrait de certains lots de médicaments  https://www.afmps.be/fr/news/reevaluation_des_medicaments_a_base_de_valsartan_suite_a_la_detection_dune_impurete_dans_la