• norgestimate + éthinylestradiol (Cibel®): contraception féminine
Nouveautés en médecine spécialisée
• imlifidase (Idefirix®▼) : désimmunisation en prévision d’une greffe rénale
• lumasiran (Oxlumo®▼) : hyperoxalurie primitive de type 1
Nouveautés en oncologie
• trastuzumab déruxtécan (Enhertu®▼ ) : cancer du sein et de l’estomac
Nouveautés homéopathiques
• Calmedoron® : troubles de l’endormissement et nervosité
Retours sur le marché
• disulfirame: matière première disponible pour préparation magistrale
• propranolol à libération modifiée 80 mg (Propranolol Teva®) : angor, hypertension artérielle, prohylaxie migraine et tremblement essentiel
Nouvelles indications
• upadacitinib (Rinvoq®▼ ): maladie de Crohn
Arrêts de commercialisation
• codéine sirop 4,5 mg/5 ml (Bronchosedal Codeine®)
• tipranavir (Aptivus®)
Interruptions de commercialisation
• buprénorphine injectable (Temgesic® inj.)
: médicaments pour lesquels des procédures additionnelles de minimisation des risques (Risk Minimization Activities : RMA) ont été imposées par l’autorité qui délivre l’autorisation de mise sur le marché (voir Folia mars 2015), telles que du matériel éducatif ou des brochures.
contre-indication ou réduction de dose en cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine entre 30 et 15 ml/min).
contre-indication ou réduction de dose déjà en cas d’insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine inférieure ou égale à 60 ml/min), ou en cas d’insuffisance rénale sans précision du degré de sévérité.
Les actualités médicamenteuses de ce mois de juin prennent en compte les changements portés à notre connaissance jusqu’au 2 juin. Les modifications signalées après cette date seront reprises dans les Weekly Folia du mois de juillet.
Les textes du Répertoire concernant ces actualités seront mis à jour à la date du 23 juin.
Nouveautés en première ligne
norgestimate + éthinylestradiol (Cibel®)
Elle a pour indication la contraception féminine (synthèse du RCP).
Son profil d’innocuité est celui des associations estroprogestatives.1
Toutes les associations estroprogestatives augmentent le risque de thromboembolie veineuse, mais selon plusieurs études et une évaluation de l’EMA, le risque est moindre avec les associations de 2ème génération (contenant du lévonorgestrel ou du norgestimate) par rapport aux progestatifs de 3ème et 4ème génération (voir Folia décembre 2020 et check-list pour la prescription).2,3
Commentaire du CBIP
L’association éthinylestradiol + norgestimate est une option supplémentaire mais coûteuse pour les femmes souhaitant une contraception hormonale combinée. Son profil d’innocuité est comparable à celui des associations contenant du lévonorgestrel, qui sont les associations estroprogestatives les moins à risque de thromboembolie veineuse.
Posologie : 1 comprimé par jour pendant 21 jours suivis d’une pause de 7 jours (schéma 21 +7)
Coût : 77,31€ pour 13 mois de traitement, remboursé en J
Nouveautés en médecine spécialisée
imlifidase (Idefirix®▼)
Il a reçu une autorisation de mise sur le marché conditionnelle.
Coût : 146 434€, remboursé en a !
lumasiran (Oxlumo®▼)
L’hyperoxalurie a pour conséquences la formation de lithiases rénales, l’altération de la fonction rénale et l’oxalose systémique (atteinte os, yeux, cœur, artères et nerfs périphériques).1
Le lumasiran semble efficace pour diminuer les taux d’oxalates, mais son effet à plus long terme, notamment sur la prévention de l’insuffisance rénale ou de l’oxalose systémique n’est pas connu. Il n’a pas été comparé à d’autres traitements.2,3
Effets indésirables
- Les plus fréquents (≥10%) : douleurs abdominales et réaction au site d’injection.
Grossesse et allaitement
- Selon le RCP, l’utilisation pendant la grossesse est possible en fonction de la balance bénéfice-risque. Les données chez l’animal n’ont pas montré de risque, mais il n’y a pas de données chez l’humain.
- L’administration pendant l’allaitement n’est pas conseillée.
Précautions particulières
- Prudence en cas d’insuffisance hépatique modérée ou sévère.
- En cas d’insuffisance rénale sévère ou terminale, surveiller les signes ou symptômes d’acidose métabolique.2
Posologie : une dose par mois pendant 3 mois, puis une dose tous les 3 mois (voir RCP)
Coût : 50 565€, remboursé en a !
Nouveautés en oncologie
trastuzumab déruxtécan (Enhertu®▼ )
Le trastuzumab déruxtécan a reçu une autorisation de mise sur le marché conditionnelle.
Il expose à un risque de pneumopathie interstitielle et de pneumopathie inflammatoire (y compris des décès), des neutropénies sévères et une diminution de la fraction d’éjection cardiaque.
Son profil d’innocuité est celui du trastuzumab et des inhibiteurs de la topo-isomérase 1.1-5
Du matériel Risk Minimization Activities (RMA ) est à disposition des professionnels de la santé, en particulier en prévention du risque de pneumopathie interstititielle et d’erreur par confusion avec le trastuzumab et le trastuzumab emtansine.
Coût : environ 1696€ pour un flacon, remboursé en a ! à partir du 1er juillet 2023.
Médicaments homéopathiques
Calmedoron®
Calmedoron® (chapitre 20.4) est un médicament homéopathique ayant pour indication le soulagement des difficultés d’endormissement et de la nervosité (synthèse du RCP).1
Il n’existe à l’heure actuelle aucune preuve valable d’efficacité des médicaments homéopathiques par rapport au placebo [voir Folia de novembre 2010 et Folia de janvier 2018]. Les exigences en matière d’efficacité et de sécurité dans le cadre de l’autorisation d’un médicament homéopathique sont beaucoup plus limitées que pour les médicaments classiques. La prise en charge de l’insomnie est en premier lieu non-médicamenteuse, a fortiori chez les enfants (voir Folia juin 2019).
Coût : 10,99€ pour 10 gr
Retours sur le marché
disulfirame
Nous avons mentionné en avril le retrait du marché de la spécialité Antabuse® utilisée pour la prise en charge du sevrage éthylique. L’APB a mentionné sur son site que la matière première disulfirame est de nouveau disponible. La matière première ne semble pas affectée par le problème d’impuretés (NDEA) ayant motivé le retrait de la spécialité.
Pour les pharmaciens, il est préférable de commander directement auprès du fournisseur. Il semble que tous les grossistes n’aient pas encore été approvisionnés.
La posologie en début de traitement est de 200 à 400 mg 2 fois par jour pendant 2 à 3 jours, et ensuite 100 à 200 mg une fois par jour.
Préparation magistrale
Rp/Disulfirame x mg pf 1 gélule
Dt x gélules (maximum 60 pour avoir droit au remboursement).
Coût : 36,26€ pour 60 gélules (7,38€ pour le patient, ou 1,92€ pour les patients BIM)
propranolol à libération modifiée 80 mg (Propranolol Teva®)
Le propranolol à libération modifiée au dosage de 80 mg est de retour sur le marché.
Il a pour indication l’angor, l’hypertension artérielle, la prévention des crises de migraine et le tremblement essentiel. Le propranolol en comprimés (à libération normale ou modifiée) existe aussi aux dosages de 10, 40 et 160mg, avec des indications supplémentaires (voir chapitre 1.5. et les RCP).
Nouvelles indications
upadacitinib (Rinvoq®▼ )
Chez des adultes présentant une maladie de Crohn modérée à sévère en échec de traitement avec au moins un traitement conventionnel ou biologique, l’upadacitinib s’est avéré supérieur au placebo pour obtenir une rémission clinique et endoscopique à 12 et 52 semaines.
Les données de sécurité pour l’upadacitinib dans la maladie de Crohn sont similaires à celles recueillies dans ses autres indications.2,3
Ces résultats sont à mettre en balance avec le profil d’innocuité des anti-JAK, qui exposent à des effets indésirables potentiellement graves(voir chapitre 12.3.2.5. et Folia décembre 2022).
Du matériel Risk Minimization Activities (RMA ) est à disposition des professionnels de la santé.
Efficacité
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L’upadacitinib a été évalué dans 2 études d’induction (U-EXCEL et U-EXCEED) et une étude d’entretien (U-ENDURE).
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Dans les 2 études d’induction, les 1021 patients adultes (18-75 ans) présentaient une maladie de Crohn modérée à sévère en échec de traitement avec au moins un traitement conventionnel ou biologique. L’utilisation concomitante de corticostéroïdes (30% des patients) ou de méthotrexate (15-30% des patients) était autorisée.
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Les critères d’évaluation primaires étaient la rémission clinique et endoscopique.
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Après 12 semaines de traitement, les patients sous upadacitinib 45 mg présentaient plus de rémission clinique et endoscopique que ceux sous placebo (résultats statistiquement significatifs).
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Rémission clinique : 49,5% vs 29,1% (U-EXCEL) et 38,9% vs 21,1% (U-EXCEED)
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Rémission endoscopique : 45,5% vs 13,1% % (U-EXCEL) et 34,6% vs 3,5% (U-EXCEED).
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Les patients ayant répondu au traitement d’induction ont été randomisés pour recevoir de l’upadacitinib 15 mg, 30 mg ou un placebo pendant 52 semaines (étude U-ENDURE).
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Après 52 semaines, les patients sous upadacitinib 15 mg ou 30 mg présentaient plus de rémission clinique et endoscopique que ceux sous placebo (résultats statistiquement significatifs).
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Rémission clinique : 37,3% vs 47,6% vs 15,1%
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Rémission endoscopique : 27,6% vs 40,1% vs 7,3%
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Les effets indésirables dose-dépendants rapportés dans ces études correspondaient au profil d’innocuité connu de l’upadacitinib.2,3
Posologie: 45 mg 1x p.j. pendant 12 semaines puis 15 à 30 mg 1x p.j. en fonction des caractéristiques du patient (voir RCP)
Coût: 2626,65 à 4282,63€ pour 3 mois de traitement, selon le dosage, non remboursé pour l’indication maladie de Crohn au 1er juin 2023.
Arrêts de commercialisation
Cette rubrique concerne les arrêts définitifs de commercialisation. Les spécialités concernées ne sont plus mentionnées dans le Répertoire.
La liste des médicaments indisponibles peut être consultée sur le site de l’AFMPS-Pharmastatut.
codéine sirop 4,5 mg/5 ml (Bronchosedal Codeine®)
La codéine sous forme de sirop au dosage de 4,5 mg/5 ml utilisée comme antitussif n’est plus commercialisée. Il reste d’autres spécialités avec une dosage différent.
tipranavir (Aptivus®)
Le tipranavir, utilisé dans le VIH, n’est plus commercialisé. D’autres inhibiteurs de protéase sont disponibles.
Interruptions de commercialisation
Cette rubrique concerne les interruptions de commercialisation (ou indisponibilités de longue durée) d’une durée prévue de plus d’un an. Ces interruptions sont signalées par ce sigle dans le répertoire:
Les indisponibilités temporaires (durée prévue de moins d’un an) ne sont pas reprises ici, elles sont signalées dans le répertoire par ce sigle:
La liste des médicaments indisponibles peut être consultée sur le site de l’AFMPS-Pharmastatut.
buprénorphine injectable (Temgesic® inj.)
La buprénorphine injectable utilisée en cas de douleur modérée à sévère est en interruption de commercialisation. Les formes sublinguales et transdermiques de buprénorphine ou d’autres morphiniques injectables sont disponibles : méthadone, morphine par voie parentérale, oxycodone, péthidine et tramadol.
Ceci ne concerne pas les spécialités à libération modifiée ayant pour indication la prise en charge de la dépendance aux opioïdes.
Sources
En plus des sources générales consultées systématiquement par le CBIP (British Medical Journal, New England Journal of Medicine, Annals of Internal Medicine, The Lancet, JAMA, Drug & Therapeutic Bulletin, GeBu, La Revue Prescrire, Australian Prescriber), pour écrire les articles « nouveautés médicamenteuses », les sources suivantes sont consultées : RCP et dossier d’évaluation à l’EMA (EPAR) du produit, The Medical Letter, NEJM Journal Watch.
Sources spécifiques
iImlifidase
1 Idefirix®- Résumé des Caractéristiques du Produit
lumasiran
1 Hyperoxalurie primitive. Orphanet (consulté le 5 juin 2023)
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=416
2 Oxlumo®- Résumé des Caractéristiques du Produit
3 Lumasiran (Oxlumo°) et hyperoxalurie primitive de type 1. En 2021, encore trop peu évalué sur les symptômes cliniques de la maladie. Rev Prescrire 2021 ; 41 (457) : 811-812
trastuzumab déruxtécan
1 Enhertu®- Résumé des Caractéristiques du Produit
2 Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med 2022; 386:1143-1154. DOI: 10.1056/NEJMoa2115022
3 Trastuzumab déruxtécan (Enhertu°) et cancer du sein HER-2 positif métastasé, après plusieurs échecs. Un effet incertain sur la survie, et des pneumopathies interstitielles parfois mortelles. Rev Prescrire 2022 ; 42 (464) : 411
4 Trastuzumab deruxtecan for breast cancer. Aust Prescr 2022;45:146. DOI: 10.18773/austprescr.2022.043
5 Med Lett Drugs Ther. 2023 Apr 3;65(1673):e60-1 doi:10.58347/tml.2023.1673f
Calmedoron
1 Calmedoron®- Résumé des Caractéristiques du Produit
Upadacitinib
1 Rinvoq®-Résumé des Caractéristiques du Produit
2 Rinvoq-Assessment Report Variation_EMA_February 2023
3 N Engl J Med 2023;388:1966-80. DOI: 10.1056/NEJMoa2212728
