Informations récentes juillet 2018: ételcalcétide, brodalumab, benralizumab, cellules épithéliales cornéennes autologues, éosine disodique, lidocaïne chlorhydrate + zinc oxyde, albiglutide, interféron gamma-1b, évolocumab, vaccin contre le papillomavirus humain

▼: médicaments soumis à une surveillance particulière et pour lesquels la notification d’effets indésirables au Centre Belge de Pharmacovigilance est encouragée (entre autres médicaments contenant un nouveau principe actif, médicaments biologiques).

 Nouveautés en médecine spécialisée

etelcalcétide

L’ételcalcétide (Parsabiv® ▼ ; chapitre 5.6.1.) est un calcimimétique, tout comme le cinacalcet, et a pour indication le traitement de l’hyperparathyroïdie secondaire chez des patients traités en hémodialyse. Il est administré 3 fois par semaine en injection intraveineuse après une séance d’hémodialyse, et est donc réservé à l’usage hospitalier. Cette voie d’administration peut constituer un avantage par rapport au cinacalcet qui s’administre quotidiennement par voie orale. L’ételcalcétide est plus efficace que le placebo et au moins aussi efficace que le cinacalcet dans la diminution des concentrations plasmatiques de parathormone.

Les principaux effets indésirables de l’ételcalcétide sont les mêmes que ceux du cinacalcet et consistent en une hypocalcémie, des crampes musculaires, nausées, vomissements et diarrhées. Un allongement de l’intervalle QT ainsi qu’une aggravation d’une insuffisance cardiaque peuvent apparaître, secondaires à l’hypocalcémie. L’ételcalcétide et le cinacalcet ne peuvent pas être utilisés si les concentrations plasmatiques de calcium sont en dessous des valeurs normales. Contrairement au cinacalcet, l’ételcalcétide n’est pas impliqué dans des interactions médicamenteuses. Une semaine de traitement par l’ételcalcétide (3 injections) coûte entre 46,5 € et 280 €, en fonction de la dose administrée (variant de 2,5 mg à maximum 15 mg par injection et titrée en fonction du taux plasmatique de parathormone)1.

brodalumab

Le brodalumab (Kyntheum® ▼ ; chapitre 12.3.2.2.), un anticorps monoclonal dirigé contre les récepteurs de l’interleukine-17A, a pour indication le traitement des formes modérées à sévères de psoriasis en plaques (psoriasis vulgaire). Dans les études cliniques, le brodalumab (140 mg et 210 mg) s’est montré très efficace comparé au placébo, au moins aussi efficace que l’ustékinumab (antagoniste IL-12 et Il-23 qui a pour indications le traitement de certaines formes de psoriasis, d’arthrite psoriasique et de maladie de Crohn) pour la dose de 140 mg et plus efficace que l’ustékinumab pour la dose de 210 mg. Le dosage de brodalumab commercialisé est de 210 mg, ce qui correspond aux recommandations de posologie. Il n’y a pas d’études disponibles comparant directement le brodalumab aux autres anticorps dirigés contre le récepteur de l’interleukine-17A (ixékizumab et sécukinumab).

Ses principaux effets indésirables sont les mêmes que ceux de l’ustékinumab et consistent en de l’arthralgie, myalgie, des céphalées, de la fatigue, des douleurs oropharyngées, des nausées, des diarrhées, une sensibilité accrue aux infections et des réactions au site d’injection. La maladie de Crohn active, une infection active ou la vaccination simultanée avec des vaccins vivants sont des contre-indications, tandis que pour l’ustékinumab, la maladie de Crohn est son indication principale. Des cas d’idées ou de comportements suicidaires ont été rapportés lors des études mais un lien causal n’a pas été établi. Des mesures additionnelles de minimisation des risques (Risk Minimization Measures ou RMM) sont mises en place pour ce médicament. Vu l’expérience encore très limitée et les incertitudes quant à son innocuité à long terme, un traitement par le brodalumab ne sera envisagé qu’en cas de réponse insuffisante ou de contre-indication aux autres traitements systémiques (PUVA-thérapie, méthotrexate, ciclosporine ou inhibiteurs du TNF) dans les formes modérées à sévères de psoriasis en plaques, (voir aussi Folia de mars 2018). Le prix d’une dose est de 1119,46 €.2,3

benralizumab (modifié le 20/08/18 en raison d’un erratum)

Le benralizumab (Fasenra®▼ ; chapitre 4.1.10.) est un anticorps monoclonal dirigé contre les récepteurs de l’interleukine-5,  contrairement au mépolizumab qui lui est dirigé directement contre l’interleukine-5. Le benralizumab a pour indication le traitement d’entretien de l’asthme sévère persistant, avec un taux élevé d’éosinophiles chez l’adulte, en présence d’exacerbations fréquentes malgré un traitement par des doses élevées de corticostéroïdes inhalés et de β₂-mimétiques à longue durée d’action. Le benralizumab a un effet clinique modeste sur la diminution du nombre d’exacerbations par an (critère d’évaluation primaire). Son effet se traduit surtout par une diminution du nombre de patients nécessitant un corticostéroïde par voie systémique, mais on ne dispose pas de données sur l’impact du benralizumab sur la diminution du traitement d’entretien (corticostéroïde inhalé + β₂-mimétique à longue durée d’action).

Dans une étude clinique, des anticorps dirigés contre le benralizumab se sont développés chez 13% des patients, associés à une augmentation de la clairance du benralizumab et des taux sanguins d’éosinophiles. Cependant, il ne semble pas y avoir d’impact à court terme sur l’efficacité ni sur l’innocuité du benralizumab. Les effets à long terme ne sont pas connus. Les effets indésirables principaux du benralizumab sont, comme pour d’autres anticorps monoclonaux, des céphalées, de la fièvre, une pharyngite, des réactions au site d’injection et rarement des réactions d’hypersensibilité systémiques (urticaire, œdème de Quincke, éruptions cutanées, anaphylaxie) pouvant parfois survenir seulement plusieurs jours après l’injection. Le benralizumab s’administre toutes les 4 semaines pour les trois premières doses et ensuite toutes les 8 semaines. Le prix d’une dose de benralizumab revient à 2 537,24 €.4,5

cellules épithéliales cornéennes autologues

Holoclar® ▼ (chapitre 16.12.) est un médicament orphelin à base de cellules épithéliales cornéennes autologues amplifiées ex vivo et contenant des cellules souches. Il a pour indication le traitement des formes modérées à sévères de la déficience en cellules souches limbiques (responsables de la régénération de l’épithélium cornéen), causées par des brûlures oculaires chimiques ou thermiques. Son usage est réservé au milieu hospitalier. Le prix d’un implant est de 100 700 €.6

 Suppressions

eosine disodique solution cutanée

L’éosine disodique solution cutanée (Eosine Gilbert®, chapitre 15.1.1) est retirée du marché. L’éosine est un antiseptique très peu puissant, surtout en solution aqueuse. Son utilisation pour les soins de plaies était déconseillée, aussi en raison de la coloration qui pouvait masquer les lésions et compliquer l’examen clinique. Il n’existe plus de spécialité à base d’éosine.

lidocaïne chlorhydrate + zinc oxyde

L’association lidocaïne chlorhydrate + zinc oxyde en suppositoire (Anusol®, chapitre 3.8.1), une spécialité utilisée sans arguments pour le traitement des hémorroïdes, est retirée du marché. D’autres associations sont disponibles, pour lesquelles l’efficacité n’est pas non plus connue. L’utilisation prolongée de préparations à base de corticostéroïdes peut mener à des effets indésirables tels que des réactions d’hypersensibilité ou une atrophie muco-cutanée.

albiglutide

L’albiglutide (Eperzan®, ▼chapitre 5.1.6), un analogue du glucagon-like peptide-1 (analogue du GLP-1 ou incrétinomimétique), est retiré du marché pour raison commerciale. Il était administré à raison d’une fois par semaine, comme le dulaglutide et l’exénatide à libération prolongée. Les effets à long terme des incrétinomimétiques sur la morbidité et la mortalité ne sont pas connus.

interféron gamma-1b

L’interféron gamma-1b (Immukine®, chapitre 12.3.2.3), un immunomodulateur, est retiré du marché. Il avait pour indications des maladies rares : la granulomatose chronique et l’ostéopétrose.

Autres modifications

evolocumab

Evolocumab (Repatha®, chapitre 1.12.7.), un hypolipidémiant de la classe des inhibiteurs de la PCSK9, a été mis sur le marché en septembre 2016 pour le traitement de l’hypercholestérolémie ou la dyslipidémie mixte [voir Folia octobre 2016]. L’Agence européenne des médicaments a récemment attribué une nouvelle indication pour Repatha®, à savoir la prévention cardio-vasculaire chez les patients atteints d’une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie (antécédents d’infarctus du myocarde, AVC ou maladie vasculaire artérielle périphérique), en complément de l’approche d’autres facteurs de risque.7,8

Cette extension d’indication est basée sur les résultats de l’étude Fourier avec l’évolocumab. L’étude Fourier était la première étude contrôlée par placebo avec des critères d’évaluation cliniques avec un inhibiteur de la PCSK9 et a fait l’objet d’une discussion critique dans les Folia de juillet 2017. L’étude montre une diminution de 15% de l’incidence des évènements cardio-vasculaires chez les patients à très haut risque cardio-vasculaire qui ont déjà été traités de manière optimale (statine, et la plupart d’entre eux aussi un antiagrégant, β-bloquant…). La mortalité cardio-vasculaire ou globale n’a pas été affectée, et il n’y a pas eu « tendance » pour un tel effet. La durée de l’étude d’un peu plus de deux ans est trop courte pour évaluer les avantages et l’innocuité d’un traitement qui doit être poursuivi pendant de nombreuses années. Le CBIP considère qu’en l’absence de plus de données sur l’efficacité clinique et les effets indésirables, surtout à long terme, la place des inhibiteurs des inhibiteurs la PCSK9 est très limitée en ce moment. Dans la prévention secondaire, les statines, qui sont en outre beaucoup moins chères, restent le premier choix. Un mois de traitement avec 140 mg d’évolocumab administré en 1 injection s.c. toutes les 2 semaines coûte environ 418 €. Repatha® n’est en ce moment pas remboursé dans l’indication nouvellement attribuée (situation au 04/07/2018).

vaccin contre le papillomavirus humain

Modification depuis le 1^er juillet 2018 des vaccins mis gratuitement à disposition par la Communauté flamande : pour la vaccination contre le virus du papillome humain (VPH) des filles en première année d’enseignement secondaire, Gardasil 9® est désormais proposé (au lieu de Cervarix® précédemment). Dans la Fédération Wallonie-Bruxelles, la situation n’a pas changé et Cervarix® reste mis à disposition gratuitement pour la vaccination des jeunes filles contre le VPH. Gardasil 9® contient plus de types VPH que Cervarix® et Gardasil®. Gardasil 9® offre une protection contre les types de VPH considérés comme responsables d’environ 90% des cas de cancer du col de l’utérus (par rapport à environ 75% avec Cervarix® et Gardasil®) ; Gardasil 9®, tout comme Gardasil®, contient en outre deux types VPH considérés comme responsables de plus de 90% des verrues génitales. Pour une discussion sur la vaccination contre le VPH et une discussion sur le récent avis révisé du CSS sur la vaccination contre le VPH, voir Folia avril 2018.
 

Sources générales

Sources spécifiques