Nouveautés médicaments janvier 2024

Les actualités médicamenteuses de ce mois prennent en compte les changements portés à notre connaissance jusqu’au 8 janvier. Les modifications signalées après cette date seront reprises dans les Weekly Folia du mois de février.
 
Les textes du Répertoire concernant ces actualités seront mis à jour à la date du 26 janvier.
 

 Nouveautés en première ligne

vaccin virus respiratoire syncitial (Abrysvo®▼) 

Posologie : administration intradeltoïdienne

• ≥ 60 ans: 1 injection

• Femmes enceintes: 1 injection entre la 24^ème et la 36^ème semaine d’aménorrhée.1

Coût : 185,10€, non remboursé au 1^er janvier 2024.

 Nouveautés en médecine spécialisée

pasiréotide (Signifor®) 

Efficacité

• Dans une étude comparant les doses de 10 et 30 mg en intramusculaire (avec une augmentation possible de la dose après 4 mois si nécessaire), le cortisol urinaire a pu être normalisé chez environ 40% des patients atteints d’une maladie de Cushing à 7 mois (critère primaire).

• Le RCP mentionne une étude dans l’acromégalie ayant comparé le pasiréotide 40 ou 60 mg IM au lanréotide ou octréotide chez des patients insuffisamment contrôlés sous ces traitements. A 24 semaines, 10 à 13% des patients traités avec le pasiréotide ont obtenu une normalisation de l’hormone de croissance vers 0% pour le comparateur actif.

• L’efficacité du pasiréotide n’a pas été évaluée sur les complications de ces maladies.

Innocuité

• Les principaux effets indésirables sont l’hyperglycémie, la cholélithiase, le diabète et les troubles digestifs.

• Des bradycardies et des allongements de l’intervalle QT ont été rapportés1-3

Posologie : une injection IM toutes les 4 semaines
Coût : 2661,32€ pour une injection, remboursé en a ! au 1^er janvier 2024.

roxadustat (Evrenzo®▼) 

En cas d’hypoxie, le facteur induit par l’hypoxie  (HIF) stimule la production de globules rouges et d’hémoglobine. La prolyl hydroxylase est une enzyme qui intervient dans sa dégradation. Le roxadustat inhibe cette enzyme, ce qui doit avoir pour effet d’augmenter l’HIF.

Efficacité

• Le roxadustat a été évalué dans des études de non-infériorité et non aveugles versus époétines, chez environ 5000 patients dialysés (4 études) et non-dialysés (1 étude).

• Sur le taux de répondeurs mesuré par l’hémoglobine à partir de 24 semaines ou entre 28 et 36 semaines, le roxadustat a été non-inférieur à une époétine.

• Les résultats concernant l’efficacité du roxadustat sur le recours à une transfusion ou sur la quantité de fer reçue par voie intraveineuse sont hétérogènes.

• L’efficacité du  roxadustat chez les patients non répondeurs aux époétines n’a pas été évaluée.^1-3

Innocuité

• Une surmortalité versus époétines a été constatée dans certains groupes de patients, notamment ceux en dialyse stable sous époétines, les non-répondeurs ou avec une hémoglobine > 12 g/dl.

• Sur base du mécanisme d’action, deux publications du Lancet et de La Revue Prescrire font part de leur inquiétude au sujet d’un risque possible notamment de troubles cardiovasculaires, thromboemboliques, glycémiques et de cancers.^2,3

• Contre-indications

  • 3^ème trimestre de la grossesse et allaitement

  • Allergie à l’arachide ou au soja

• Effets indésirables

  • Les plus fréquents (≥10%) : hypertension, thrombose de l’accès vasculaire, troubles gastro-intestinaux, œdème périphérique et hyperkaliémie.

  • Fréquents (1-10%) : sepsis, insomnie, convulsions, céphalées, thrombose veineuse profonde.

  • Des cas d’hypothyroïdie et de dermatite exfoliative généralisée ont également été rapportés.

• Grossesse et allaitement

  • Le 3^ème trimestre de grossesse et l’allaitement sont des contre-indications.

  • Une contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement jusqu’à une semaine après l’arrêt.

• Interactions

  • Le roxadustat doit être pris au moins 1h après l’administration de chélateurs du phosphate ou de compléments contenant du calcium, du fer, du magnésium ou de l’aluminium.

  • Le roxadustat est un substrat du CYP2C8. Le taux d’hémoglobine doit être surveillé en cas d’administration concomitante d’inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP2C8 (voir Tableau Ic. dans Intro.6.3.).

  • Le roxadustat est un inhibiteur de l’OATP1B1 et peut augmenter les concentrations plasmatiques (et le risque d’effets indésirables) des statines.

• Précautions particulières

  • L’utilisation de roxadustat est déconseillée en cas d’insuffisance hépatique sévère.1

Posologie : dosage en fonction du poids, 3 jours non consécutifs par semaine.
Coût : entre 51,76€ et 327,65€ selon le dosage pour un mois de traitement, remboursé en a ! au 1^er janvier 2024
 

vutrisiran (Amvuttra®▼) 

• L’amylose à transthyrétine est une maladie héréditaire rare d’évolution potentiellement fatale en raison d’une atteinte neurologique centrale, périphérique et cardiaque. Elle entraîne une polyneuropathie sensorielle et puis motrice.

• Le vutrisiran est similaire au patisiran, qui a la même indication. Ce sont des petits ARN interférents qui inhibent la synthèse de transthyrétine et limitent les dépôts amyloïdes. Le vutrisiran s’administre par voie sous-cutanée et le patisiran par voie intra-veineuse.

• Des données indirectes suggèrent une efficacité similaire au patisiran sur des scores mesurant l’atteinte neurologique.

• Les effets indésirables les plus fréquents sont les arthralgies et douleurs aux extrémités, ainsi que la dyspnée et des réactions au site d’injection.^1,2

Posologie : 1 injection SC par trimestre
Coût : 105 205€ pour une injection, remboursé en a ! au 1^er janvier 2024.

 Nouveautés en oncologie

polatuzumab védotine (Polivy®▼) 

• Bien que le polatuzumab védotine améliore la survie sans progression (critère d’évaluation intermédiaire), il n’améliore pas la survie globale par rapport au traitement de référence.

• Il expose principalement (> 30%) à un risque de neuropathie périphérique, troubles gastrointestinaux et neutropénie.

• Les effets indésirables sévères les plus fréquents (34%) sont la neutropénie fébrile et  la pneumonie.

• Un cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive fatal a été rapporté.^1-3

Coût : 2119€ ou 10 384€ suivant le dosage, remboursé en a ! au 1^er janvier 2024.

 Nouvelles indications

rélugolix + estradiol + noréthistérone (Ryeqo®▼) 

• L’association rélugolix + estradiol + noréthistérone (Ryeqo®▼, chapitre 6.9.2) a reçu une nouvelle indication pour le traitement de l’endométriose chez des femmes ayant auparavant reçu un traitement médical ou chirurgical (synthèse du RCP). Elle avait déjà comme indication le traitement des fibromes utérins.

• Son efficacité dans l’endométriose a été évaluée dans 2 études randomisées contrôlées versus placebo, au design identique, sur un total de 1261 femmes présentant une endométriose modérée à sévère.

  • L’association s’est avérée plus efficace que le placebo à 24 semaines pour obtenir une réponse au niveau de la dysménorrhée (réponse chez 75% des patientes versus 27-30% pour le placebo) et des douleurs pelviennes non-menstruelles (réponse  chez 59-66% des patientes versus 40-43% pour le placebo) (co-critères primaires).

  • L’association a également été plus efficace pour diminuer le recours aux opioïdes, mais pas la dyspareunie (critères secondaires). Il s’agissait dans les études d’une population qui consommait beaucoup d’opioïdes.

• Une évaluation à 6 mois n’a pas montré de diminution de la densité minérale osseuse versus placebo, mais les femmes incluses étaient jeunes (âge moyen 34 ans), et une évaluation à 6 mois, en particulier dans le cadre d’un traitement potentiellement chronique, n’est pas suffisante pour s’assurer qu’il n’y aura pas de perte de masse osseuse.

• Une étude d’extension à 80 semaines est en cours pour préciser l’efficacité et la sécurité de l’association à plus long terme.1,2

• Pour le profil d’innocuité plus détaillé, voir chapitre 6.9.2. 

Posologie : 1 comprimé p.j.

Coût : 253,35€ pour un mois de traitement, non remboursé dans cette indication (situation 1^er janvier 2024).

 Arrêts de commercialisation

Cette rubrique concerne les arrêts définitifs de commercialisation. Les spécialités concernées ne sont plus mentionnées dans le Répertoire.
La liste des médicaments indisponibles peut être consultée sur le site de l’AFMPS-Pharmastatut.
 

clorofène (Neo-Sabenyl®)

Le clorofène (Neo-Sabenyl®) utilisé pour l’antisepsie cutanée et la désinfection d’instruments, n’est plus commercialisé.
D’autres solutions antiseptiques sont disponibles (chloroxylénol, hypochlorite de sodium, tosylchloramide).
 

zidovudine 100 mg gélules (Retrovir®)

La zidovudine 100 mg en gélules (Retrovir®) n’est plus commercialisée. Ce dosage existe encore sous forme de sirop (Retrovir® sirop) pour l’usage pédiatrique, ce qui peut s’avérer moins pratique à l’emploi pour les enfants habitués aux gélules. Les gélules de 250 mg sont toujours commercialisées, mais en indisponibilité temporaire (situation au 9 janvier 2024).

Remboursements

aciclovir (Aciclovir®AB )

La spécialité Aciclovir® AB 200 mg comprimés est maintenant remboursée en b. Toutes les autres spécialités à base d’aciclovir par voie orale ou intraveineuse nécessitent l’accord préalable du médecin conseil pour pouvoir être remboursées.
L’aciclovir 200 mg par voie orale est indiqué en cas d’herpès génital: primo-infection, auto-traitement en cas de récidive et traitement prophylactique en cas de récidives fréquentes (à évaluer annuellement) (voir posologies).
 

insuline glargine (Abasaglar® )

La spécialité Abasaglar® (insuline glargine) n’est plus remboursée. D’autres insulines glargines au même dosage sont toujours remboursées en a.
 

interféron alfa-2a (Pegasys® )

L’interféron alfa-2a (Pegasys® ) est maintenant aussi remboursé en  dans le traitement du lymphome cutané T (voir conditions et formulaire). Il était déjà remboursé en  dans le traitement de l’hépatite B et C (voir conditions et formulaire).

Sources

En plus des sources générales consultées systématiquement par le CBIP (British Medical Journal, New England Journal of Medicine, Annals of Internal Medicine, The Lancet, JAMA, Drug & Therapeutic Bulletin, GeBu, La Revue Prescrire, Australian Prescriber), pour écrire les articles « nouveautés médicamenteuses », les sources suivantes sont consultées : RCP et dossier d’évaluation à l’EMA (EPAR) du produit, The Medical Letter, NEJM Journal Watch.

Sources spécifiques

vaccin virus respiratoire syncitial

1 Abrysvo®-Résumé des Caractéristiques du Produit

rélugolix + estradiol + norethisterone

1 Ryeqo®-Résumé des Caractéristiques du Produit
2 Once daily oral relugolix combination therapy versus placebo in patients with endometriosis-associated pain: two replicate phase 3, randomised, double-blind, studies (SPIRIT 1 and 2). Lancet 2022 June 18;399(10343):2267-2279. DOI :https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00622-5

pasiréotide

1 André Lacroix et al. Efficacy and safety of once-monthly pasireotide in Cushing’s disease: a 12 month clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Jan;6(1):17-26. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30326-1. Epub 2017 Oct 12.
2 Pasiréotide intramusculaire – Signifor° et maladie de Cushing. Rev Prescrire 2019 ; 39 (425) : 172
3 Signifor®-Résumé des Caractéristiques du Produit

roxadustat

1 Evrenzo®- Résumé des Caractéristiques du Produit
2 Roxadustat (Evrenzo°) et anémie liée à une insuffisance rénale chronique. Plus dangereux qu’une époétine injectable, sans être plus efficace. Rev Prescrire 2022 ; 42 (469) : 807
3 Anaemia in chronic kidney disease: what do new generation agents offer? Lancet 2022 Feb 19;399(10326):702-703. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00120-9.

vutrisiran

1 Amvuttra®- Résumé des Caractéristiques du Produit
2 Vutrisiran (Amvuttra°) et polyneuro­pathie liée à une amylose à transthyrétine. Rev Prescrire 2023 ; 43 (477) : 496

polatuzumab védotine

1 Polivy®- Résumé des Caractéristiques du Produit
2 Polatuzumab vedotin (Polivy) for Lymphoma. Med Lett Drugs Ther. 2023 May 29;65(1677):e89-90   doi:10.58347/tml.2023.1677f
3 Polatuzumab vedotin for B-cell lymphoma. Aust Prescr 2020;43:218-9. First published 22 October 2020.https://doi.org/10.18773/austprescr.2020.069