• clindamycine ovules
• vaccins COVID-19 à ARNm adaptés contre Omicron BA.1
• vaccin influenza à haute dose
Nouveautés en médecine spécialisée
• bimékizumab
• ivacaftor + tezacaftor + élexacaftor
• méropénem + vaborbactam
Arrêts et interruptions de commercialisation (>1 an)
• piracétam injectable
Autres modifications
• Modifications de remboursement : atorvastatine + ézétimibe
• Programmes médicaux d’urgence et d’usage compassionnel
: médicaments pour lesquels des procédures additionnelles de minimisation des risques (Risk Minimization Activities: RMA) ont été imposées par l’autorité qui délivre l’autorisation de mise sur le marché (voir Folia de mars 2015), telles que du matériel éducatif ou des brochures.
Les infos récentes de ce mois de septembre 2022 prennent en compte les modifications portées à notre connaissance jusqu’au 30 août. Les changements signalés après cette date seront repris dans les infos récentes du mois d’octobre.
Nouveautés en première ligne
clindamycine ovules (Yenlip®)
Commentaire du CBIP :
Selon la BAPCOC, le métronidazole par voie vaginale ou orale ainsi que la clindamycine par voie vaginale sont des options équivalentes en cas de vaginose bactérienne (la BAPCOC ne mentionne pour l’instant la clindamycine que sous forme de crème). La clindamycine, sous forme d’ovules ou de crème, n’est pas remboursée et est beaucoup plus coûteuse que le métronidazole par voie orale ou vaginale.
Posologie: 1 ovule par voie vaginale au coucher pendant 3 jours
Coût : 25,97€ pour un traitement de 3 jours (coût similaire à un traitement de 7 jours par crème vaginale)
vaccins COVID-19 à ARNm adaptés contre Omicron BA.1 (Comirnaty Original/Omicron BA.1®▼ et Spikevax Bivalent Original/Omicron BA.1®▼)
Ces vaccins adaptés apportent une plus grande réponse immunitaire contre le variant Omicron BA.1 que les vaccins originaux. L’utilisation à grande échelle de cette dose booster impose un suivi de l’efficacité clinique (sur la morbi-mortalité causée par les variants actuellement en circulation) et de la sécurité (en particulier les myocardites et péricardites). Pour plus d’informations, voir Bon à Savoir du 12 septembre 2022.
vaccin influenza à haute dose (Efluelda®▼)
Il n’est pas prouvé que le vaccin à haute dose offre une meilleure protection que les vaccins à dose standard contre les complications sévères de la grippe. Les effets indésirables habituels locaux et systémiques sont un peu plus fréquents qu’avec les vaccins à dose standard.5
Le Conseil Supérieur de la Santé, dans son avis pour la saison 2022-2023, ne marque pas de préférence pour un vaccin en particulier. Voir aussi l’avis du CBIP sur les vaccins antigrippaux de la saison 2022-2023.
Le vaccin à haute dose est plus coûteux que les vaccins à dose standard, aussi bien pour la communauté que pour le patient. Il n’est remboursé que s’il est prescrit par un médecin pour les personnes à partir de 65 ans en établissement de soins résidentiels ou un autre type d’institution. Il n’est pas remboursé s’il est prescrit par un pharmacien.
Si le médecin prescrit en DCI « vaccin antigrippal », le pharmacien ne pourra délivrer qu’un des vaccins à dose standard.
Posologie : 1 injection intradeltoïdienne
Coût : 43,43€ remboursé en b !
Nouveautés en médecine spécialisée
bimékizumab (Bimzelx®▼)
Son profil de sécurité est celui des inhibiteurs de l’IL-17.
Commentaire du CBIP
Le bimékizumab représente une option supplémentaire pour le traitement systémique des adultes atteints de psoriasis ne répondant pas au traitement topique et systémique classique. Il semble plus efficace que certains traitements inhibiteurs du TNF ou inhibiteurs d’interleukines. Comme ces immunomodulateurs, il peut exposer à un risque d’effets indésirables potentiellement graves : réactions allergiques, infections, suspicion de tumeurs malignes, avec de plus la possibilité d’effets indésirables cardiovasculaires.
- Le bimékizumab a été évalué dans 4 études versus placebo, ustékinumab (inhibiteur IL-12/23), adalimumab (inhibiteur du TNF) et sécukinumab (inhibiteur IL-17A) sur un total de 2200 patients atteints de psoriasis modéré à sévère: score Psoriasis Area and Severity Index (PASI) d’au moins 12 sur une échelle de 0 à 72 (le score le plus élevé indiquant l’atteinte la plus sévère), avec une surface corporelle atteinte à au moins 10%, et un score Investigator’s Global Assessment d’au moins 3 sur une échelle de 0 à 5 (5 représentant l’atteinte la plus sévère).
- Dans toutes les comparaisons, le bimékizumab s’est avéré supérieur pour obtenir un score PASI amélioré d’au moins 90% et 100% (c-à-d peau complètement « blanchie ») à 16 semaines.
- Plus de 80% des patients ont maintenu leur réponse au bimékizumab à la 52ème semaine.6-8
Tableau résumé des résultats des études BE-VIVID, BE-READY, BE-SURE et BE-RADIANT6
| Etude | Traitement | Proportion de patients ayant atteint le critère d’évaluation à 16 semaines | |
| Réponse PASI 90 | Réponse PASI 100 | ||
| BE-READY (56 semaines) | Bimékizumab | 91% | 68% |
| Placebo | 1% | 1% | |
| BE-VIVID (52 semaines) | Bimékizumab | 85% | 59% |
| Ustékinumab | 50% | 21% | |
| Placebo | 5% | 0% | |
| BE-SURE (56 semaines) | Bimékizumab | 86% | 61% |
| Adalimumab | 47% | 24% | |
| BE-RADIANT (48 semaines) | Bimékizumab | 86% | 62% |
| Sécukinumab | 74% | 49% | |
Innocuité
- Les contre-indications, effets indésirables et précautions particulières sont ceux des inhibiteurs de l’IL-17.
- Dans 2 études, des événements cardiovasculaires ont été rapportés chez un petit nombre de patients sous bimékizumab et présentant des facteurs de risque cardiovasculaires.6
- Grossesse et allaitement
- Comme pour les autres inhibiteurs de l’IL-17, une contraception efficace doit être utilisée pendant et après le traitement ; pour le bimékizumab, au moins 17 semaines après son arrêt.8
Posologie : 2 injections SC de 160 mg/ml toutes les 4 semaines pendant 16 semaines puis toutes les 8 semaines
Coût : 1859,61€ pour 2 injections de 160 mg/ml, remboursé en b !
ivacaftor + tezacaftor + élexacaftor (Kaftrio®▼)
Pour plus d’infos sur la mucoviscidose et les médicaments utilisés comme traitements de base ciblant la protéine CFTR en fonction du profil génétique, voir article ivacaftor « 5 ans plus tard » dans le Folia de juillet 2020.
Le profil de sécurité est similaire à celui de la bithérapie ivacaftor + tezacaftor.
Commentaire du CBIP
La trithérapie ivacaftor + eléxacaftor + tezacaftor est efficace sur des critères cliniques et élargit le spectre de traitement pour un grand nombre de patients atteints de mucoviscidose. Il s’agit cependant encore de données à court terme. L’efficacité et le profil d’innocuité à plus long terme doivent encore être précisés.
- Dans des études d’une durée de 4 à 24 semaines, la trithérapie a été plus efficace que le comparateur (un placebo ou un traitement actif ajusté en fonction du profil génétique : soit une bithérapie ivacaftor + tezacaftor, soit une monothérapie ivacaftor) sur la fonction pulmonaire, la qualité de vie en lien avec les symptômes respiratoires (différence cliniquement pertinente) ou le nombre d’exacerbations.
- Dans une cohorte française de patients atteints d’une forme sévère de mucoviscidose qui ont reçu une trithérapie pendant une durée médiane de 84 jours, la plupart des patients déjà inscrits sur une liste d’attente pour une greffe pulmoonaire a pu être retirée de la liste en raison d’une amélioration de son état de santé. 9-12
Innocuité
- Le profil d’innocuité de l’association ivacaftor + tezacaftor + élexacaftor est similaire à celui de l’association ivacaftor + tezacaftor. Les effets indésirables semblent un peu plus fréquents avec la trithérapie qu’avec la bithérapie.9
- Effets indésirables
- Les plus fréquents (≥10%) : céphalées, troubles gastro-intestinaux, infection des voies respiratoires supérieures, rash (plus fréquent chez les femmes), grippe, vertiges, douleurs oropharyngées et congestion nasale, augmentation des enzymes hépatiques, contamination bactérienne des expectorations.
- Grossesse et allaitement : il n’est pas possible de se prononcer sur la sécurité d’emploi de cette association pendant la grossesse (données inexistantes ou insuffisantes).
- Interactions
- L’élexacaftor, l’ivacaftor et le tezacaftor sont des substrats du CYP3A4. L’ivacaftor est aussi un faible inhibiteur de la P-gp, du CYP2C9 et du CYP3A4 (voir Tableaux Ic. et Id. dans Intro.6.3.).
- Précautions particulières
- Selon le RCP, l’utilisation en cas d’insuffisance hépatique modérée n’est pas recommandée. Chez tous les patients, il est recommandé de contrôler les enzymes hépatiques et la bilirubine avant le début du traitement, tous les 3 mois la première année de traitement, et ensuite annuellement. La surveillance doit être plus fréquente en cas d’antécédents d’atteinte hépatique.
- Des cas de cataractes chez des enfants et des adolescents ont été décrits sous ivacaftor. Un bilan ophtalmologique est recommandé avant et pendant le traitement.13
Posologie : dosage en fonction de l’âge et du poids (voir RCP), en 1 prise le matin avec un repas riche en graisses
Coût : 10 408€ pour 56 co, remboursé en a !
méropénem + vaborbactam (Vaborem®▼ )
Son spectre et son profil d’innocuité son ceux des carbapénèmes.14
Coût : 398€ pour 6 flacons, remboursé en b
Arrêts et interruptions de commercialisation (>1 an)
Sont mentionnés dans cette rubrique
– les arrêts de commercialisation
– les interruptions de commercialisation (durée prévue de plus d’un an)
Les interruptions temporaires ne sont pas reprises ici, elles sont signalées dans le répertoire par ce sigle :
La liste des médicaments indisponibles peut être consultée sur le site de l’AFMPS-Pharmastatut.
piracétam sol. inj. IV (Nootropil® )
Le piracétam en solution pour injection intraveineuse (Nootropil® ), est retiré du marché.
Seule la forme orale reste disponible. Il n’est pas prouvé que le piracétam ait un effet cliniquement pertinent (voir chapitre 1.10).
Autres modifications
Modifications de remboursement
atorvastatine + ézétimibe (Atozet®)
Comme c’est déjà le cas pour les autres associations à base de statine et d’ézétimibe, le remboursement en catégorie « b » de l’association à base d’atorvastatine et d’ézétimibe (Atozet®) n’est plus soumis à l’autorisation du médecin-conseil.
Une autorisation est encore nécessaire pour un remboursement en catégorie « a » en cas d’hypercholestérolémie familiale.
On ne dispose pas de données sur un éventuel bénéfice de l’ajout d’ézétimibe à l’atorvastatine en prévention de la morbi-mortalité cardiovasculaire [voir 1.12.10].
Programmes d’usage compassionnel et programmes médicaux d’urgence
Pour plus d’informations sur ces programmes, voir Folia décembre 2019.
-
Le tralokinumab (Adtralza®▼) a été approuvé par l’Agence Fédérale des Médicaments et Produits de Santé (AFMPS) dans le cadre du programme médical d’urgence (medical need).
-
Le teclistamab, non encore commercialisé, a été approuvé dans le cadre du programme d’usage compassionnel (compassionate use).
-
Pour obtenir les documents d’information pour le patient et le consentement éclairé, voir le site de l’AFMPS : tralokinumab, teclistamab.
Sources
En plus des sources générales consultées systématiquement par le CBIP (British Medical Journal, New England Journal of Medicine, Annals of Internal Medicine, The Lancet, JAMA, Drug & Therapeutic Bulletin, GeBu, La Revue Prescrire, Australian Prescriber), pour écrire le Bon à Savoir “Infos récentes”, les sources suivantes sont consultées : RCP et dossier d’évaluation à l’EMA (EPAR) du produit, The Medical Letter, NEJM Journal Watch, les Bulletins d’Information de Pharmacologie.
Sources générales
– British National Formulary (BNF), https://www.medicinescomplete.com, consulté la dernière fois le 1er septembre 2022
– Martindale, The Complete Drug Reference, consulté la dernière fois le 1er septembre 2022
– Netherlands Pharmacovigilance Centre Lareb. https://www.lareb.nl/mvm-kennis. Consulté la dernière fois le 1er septembre 2022
Sources spécifiques
1 Yenlip®-Résumé des Caractéristiques du Produit
2 EMA. First adapted COVID-19 booster vaccines recommended for approval in the EU. News (01/09/22)
3 EPAR Comirnaty®. Voir aussi RCP (en anglais, p. 65 et suivantes) (version du 06/09/22)
4 EPAR Spikevax®. Voir aussi RCP (en anglais, p. 22 et suivantes) (version du 06/09/22)
5 Efluelda®-Résumé des Caractéristiques du Produit
6 Bimekizumab. Aust Prescr 2022;45:132–3. https://doi.org/10.18773/ austprescr.2022.038
7 Bimekizumab for treating moderate to severe plaque psoriasis. Technology appraisal guidance . Published: 1 September 2021 www.nice.org.uk/guidance/ta723
8 Bimzelx®- Résumé des Caractéristiques du Produit
9 Ivacaftor + tézacaftor + élexacaftor (Kaftrio°) et mucoviscidose avec au moins une mutation deltaF508. Moins de symptômes respiratoires à court terme. Rev Prescrire 2021 ; 41 (458) : 885-889
10 Aust Prescr 2021;44:137–8. https://doi.org/10.18773/ austprescr.2021.031
11 Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (Trikafta) for Cystic Fibrosis. Med Lett Drugs Ther. 2020 Jan 13;62(1589):5-7
12 Elexacaftor Added to Current Therapies Provides Benefit for Most Patients with Cystic Fibrosis. F. Bruder Stapleton, MD, reviewing Middleton PG et al. N Engl J Med 2019 Oct 31 Heijerman HGM et al. Lancet 2019 Oct 31. NEJM November 5, 2019
13 Kaftrio®- Résumé des Caractéristiques du Produit
14 Vaborem®- Résumé des Caractéristiques du Produit
15 Méropénem + vaborbactam – Vaborem°. Infections graves : un recours en cas de résistance aux carbapénèmes. Rev Prescrire 2020 ; 40 (443) : 648-650
16 Meropenem/Vaborbactam (Vabomere) for Complicated Urinary Tract Infection (Méropénem/vaborbactame (Vabomere) contre les infections urinaires compliquées). Med Lett Drugs Ther. 2018 Jun 18;60(1549):103-5
17 Antimicrobial prescribing: meropenem with vaborbactam. Evidence summary Published: 20 November 2019. www.nice.org.uk/guidance/es21
